Zonisamida

O que é e para que serve?

A zonisamida é um anticonvulsivante — ou seja, um remédio criado originalmente para controlar crises epilépticas. Ela pertence a uma família química chamada sulfonamidas e funciona de um jeito diferente da maioria dos outros anticonvulsivantes, o que a torna útil em situações em que outros remédios não funcionaram bem. No Brasil, você pode encontrá-la com os nomes comerciais Zonegran® e Excegram®, e também em versão genérica.

A indicação oficial (aprovada pela Anvisa) é como tratamento complementar das crises parciais na epilepsia em adultos — ou seja, ela é usada junto com outro anticonvulsivante, não necessariamente no lugar dele. Mas na prática clínica, médicos também a prescrevem para outras situações, como transtorno bipolar, enxaqueca, dor neuropática crônica (aquela dor de nervo que queima ou formiga), compulsão alimentar e para ajudar a controlar o ganho de peso causado por outros medicamentos psiquiátricos. Esses usos fora da epilepsia ainda têm menos estudos do que gostaríamos, mas existem evidências iniciais que justificam a prescrição em casos selecionados.

Uma característica que a diferencia de muitos outros remédios da mesma classe: ao contrário de engordar, a zonisamida tende a ser neutra ou até associada à perda de peso — o que pode ser uma vantagem importante dependendo do seu caso.

Como ele age no seu cérebro?

Imagine que os neurônios do seu cérebro são músicos numa orquestra. Numa crise epiléptica, é como se vários músicos começassem a tocar ao mesmo tempo, fora do ritmo, criando um barulho caótico. A zonisamida age como um maestro que acalma os músicos mais agitados, impedindo que esse caos se espalhe.

Ela faz isso de duas formas principais. Primeiro, ela bloqueia os canais de sódio — pense nesses canais como portas elétricas nos neurônios. Quando essas portas abrem e fecham de forma descontrolada, o neurônio dispara sem parar. A zonisamida ajuda a manter essas portas mais calmas, impedindo disparos excessivos. Segundo, ela também age nos canais de cálcio tipo T — outro tipo de porta elétrica que, quando fica hiperativa, contribui para as crises.

Além disso, a zonisamida tem um efeito interessante: ela estimula a liberação de dopamina e serotonina, que são substâncias químicas ligadas ao humor, à motivação e ao bem-estar. Isso ajuda a explicar por que ela pode ser útil em condições além da epilepsia, como o transtorno bipolar. Por fim, ela inibe uma enzima chamada anidrase carbônica — uma proteína que regula o equilíbrio ácido-base do corpo. Esse efeito contribui para a ação anticonvulsivante, mas também é responsável por alguns efeitos colaterais que vamos explicar mais adiante.

Quando começa a fazer efeito?

Para epilepsia, a redução das crises pode começar a aparecer nas primeiras semanas, mas o efeito completo costuma levar de 4 a 8 semanas — porque a dose é aumentada aos poucos para o seu corpo se adaptar.

Para outras condições, como humor ou dor, o processo é parecido com plantar uma árvore frutífera: você planta, rega, e precisa de paciência antes de ver os primeiros frutos. O remédio vai se acumulando no organismo de forma gradual — ele tem uma “meia-vida” (o tempo que leva para metade do remédio sair do corpo) de cerca de 63 horas, o que significa que demora algumas semanas para atingir um nível estável no sangue.

Nas primeiras semanas, é comum sentir mais sono ou um leve enjoo. Isso não significa que o remédio está fazendo mal — significa que seu corpo está se ajustando. Esses efeitos iniciais tendem a melhorar com o tempo.

Como tomar corretamente

A zonisamida vem em cápsulas de 25 mg, 50 mg e 100 mg. A dose habitual fica entre 100 mg e 600 mg por dia, mas seu médico vai começar com uma dose baixa e aumentar devagar — geralmente de 4 em 4 semanas — para reduzir os efeitos colaterais.

Pode ser tomada 1 ou 2 vezes ao dia, dependendo da dose e da orientação do seu médico. Se for tomar duas vezes, uma boa estratégia é tomar a dose maior à noite, para que o sono que ela pode causar não atrapalhe seu dia.

Pode tomar com ou sem comida — a alimentação não muda a quantidade de remédio que o seu corpo absorve, só atrasa um pouco o tempo para fazer efeito. Se você tiver enjoo, tomar com comida pode ajudar.

Esqueceu uma dose? Tome assim que lembrar, desde que ainda esteja longe do horário da próxima dose. Se já estiver perto, pule a dose esquecida e siga normalmente. Nunca tome duas doses de uma vez para compensar.

Não pare de tomar por conta própria. Interromper de forma abrupta pode aumentar o risco de crises epilépticas ou de recaída em outras condições. Se quiser parar ou mudar o remédio, converse com seu médico para fazer isso de forma gradual e segura.

Efeitos colaterais possíveis — e por que eles acontecem

Comuns (acontecem com mais frequência, geralmente passageiros)

Sonolência: É o efeito colateral mais frequente. Acontece porque o remédio “acalma” o sistema nervoso central como um todo — não só as crises, mas também o estado de alerta geral. Tende a melhorar com o tempo e com doses menores. Tomar a dose maior à noite ajuda bastante.
Tontura e falta de equilíbrio (ataxia): Pelo mesmo motivo da sonolência — o sistema nervoso fica um pouco mais “lento”. Cuidado ao se levantar rápido ou ao fazer atividades que exigem equilíbrio. Costuma melhorar nas primeiras semanas.
Falta de apetite e perda de peso: A zonisamida reduz a sensação de fome, provavelmente por agir em circuitos cerebrais ligados à saciedade e ao prazer de comer. Para quem ganhou peso com outros remédios, isso pode ser positivo. Mas se a perda de peso for intensa, avise seu médico.
Dificuldade de concentração e memória: O remédio pode deixar o raciocínio um pouco mais lento, especialmente no início ou em doses mais altas. É como tentar pensar com um computador com muitos programas abertos ao mesmo tempo. Geralmente melhora com a adaptação.
Irritabilidade ou agitação: Algumas pessoas ficam um pouco mais irritadas no início do tratamento. Se isso for intenso ou persistente, fale com seu médico.
Enjoo, diarreia ou desconforto no estômago: Efeitos digestivos comuns no início. Tomar com alimentos costuma ajudar.
Formigamento nas mãos e nos pés (parestesia): Acontece porque a zonisamida inibe a anidrase carbônica, o que altera levemente o equilíbrio de eletrólitos no corpo. É incômodo, mas geralmente inofensivo. Beber bastante água ajuda.

Menos comuns

Pedras nos rins (cálculos renais): A inibição da anidrase carbônica pode alterar o pH da urina e favorecer a formação de pedras. Beber bastante água ao longo do dia é a principal forma de prevenir. Se sentir dor nas costas ou no flanco, ou dificuldade para urinar, procure atendimento.
Acidose metabólica: O mesmo mecanismo das pedras nos rins pode causar um desequilíbrio ácido-base no sangue. Sintomas incluem cansaço excessivo, falta de ar e batimento cardíaco acelerado. Seu médico pode pedir exames de sangue periódicos para monitorar isso.
Diminuição da sudorese e aumento da temperatura corporal: Especialmente em crianças, a zonisamida pode reduzir a capacidade de suar, dificultando o resfriamento do corpo. Em dias quentes, fique atento a sinais de superaquecimento: pele quente e seca, confusão mental, mal-estar.
Alterações de humor ou sintomas psiquiátricos: Em alguns casos, pode causar depressão, ansiedade ou, raramente, sintomas psicóticos. Se notar mudanças importantes no seu humor ou comportamento, avise seu médico.

Raros mas importantes (quando ir ao médico imediatamente)

Reações alérgicas graves na pele (Síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica): São reações raras, mas potencialmente fatais. Aparecem como bolhas na pele, feridas na boca, nos olhos ou nos genitais, acompanhadas de febre. Se isso acontecer, vá a uma emergência imediatamente e não tome mais o remédio.
Sinais de reação alérgica sistêmica (DRESS): Febre, gânglios inchados no pescoço ou axilas, erupção cutânea generalizada e mal-estar intenso. Também requer atendimento de urgência.
Pensamentos de se machucar ou suicídio: Anticonvulsivantes em geral têm um alerta regulatório sobre esse risco. É raro, mas real. Se você ou alguém próximo notar pensamentos desse tipo, procure ajuda imediatamente — ligue para o CVV (188) ou vá a uma UPA.
Sinais de problema no sangue: Manchas roxas sem motivo aparente, feridas na boca que não cicatrizam, infecções frequentes ou febre sem causa. Esses podem ser sinais de alterações nas células do sangue (anemia aplástica ou agranulocitose), que são raras mas graves.

O que fazer se tiver efeitos colaterais?

A maioria dos efeitos colaterais da zonisamida aparece no início do tratamento e melhora nas primeiras semanas. A regra geral é: espere, espere, espere — mas com bom senso.

Ligue para seu médico se:
– Os efeitos colaterais estiverem atrapalhando muito sua vida diária
– Você tiver perdido muito peso sem querer
– Sentir formigamento intenso ou persistente
– Notar mudanças importantes no seu humor ou comportamento
– Tiver sinais de pedra nos rins (dor intensa nas costas ou no flanco)

Vá a uma UPA ou emergência se:
– Aparecer qualquer erupção na pele, bolhas ou feridas na boca
– Tiver febre alta com mal-estar intenso e manchas na pele
– Sentir dificuldade para respirar
– Tiver pensamentos de se machucar

O que NÃO fazer:
– Não pare o remédio de repente sem falar com seu médico — isso pode piorar sua condição
– Não aumente a dose por conta própria achando que vai fazer efeito mais rápido
– Não tome com álcool (veja mais abaixo)

Cuidados importantes

Álcool: Evite. O álcool potencializa o efeito sedativo da zonisamida — a combinação pode causar sonolência excessiva, tontura intensa e comprometer sua coordenação e reflexos. Além disso, o álcool pode desestabilizar as condições que o remédio está tratando.

Outros remédios: Alguns medicamentos podem aumentar ou diminuir o nível de zonisamida no sangue. Por exemplo:
– Carbamazepina, fenitoína e fenobarbital (outros anticonvulsivantes) podem reduzir o efeito da zonisamida, exigindo doses maiores.
– Fluoxetina e fluvoxamina (antidepressivos) podem aumentar o nível de zonisamida no sangue, exigindo doses menores.
– Topiramato e acetazolamida (que também inibem a anidrase carbônica) aumentam o risco de pedras nos rins e de acidose metabólica quando usados junto com a zonisamida.

Sempre informe todos os remédios que você usa — incluindo vitaminas, suplementos e remédios naturais — para o seu médico e farmacêutico.

Gravidez: A zonisamida pode causar danos ao bebê. Se você está grávida ou planeja engravidar, converse com seu médico antes de qualquer decisão. Não interrompa o remédio por conta própria — o risco de crises epilépticas não controladas também é perigoso para o bebê.

Amamentação: O remédio passa para o leite materno em quantidades significativas. Se você está amamentando, discuta com seu médico os riscos e benefícios. Em alguns casos, é possível amamentar com monitoramento cuidadoso do bebê; em outros, pode ser necessário optar por fórmula.

Rins e fígado: Se você tiver algum problema renal ou hepático, avise seu médico. A zonisamida é eliminada principalmente pelos rins, então problemas nesse órgão podem exigir doses menores e acompanhamento mais próximo.

Calor: Em dias muito quentes, tome cuidado extra. A zonisamida pode reduzir a capacidade de suar, dificultando que o corpo se resfrie. Hidrate-se bem, evite exposição prolongada ao sol e ambientes muito quentes.

Alergia a sulfonamidas: Se você já teve reação alérgica a algum antibiótico da família das sulfonamidas (como o sulfametoxazol, presente no Bactrim®), avise seu médico antes de começar a zonisamida — ela pertence à mesma família química.

Perguntas frequentes

Vou ficar dependente da zonisamida?
Não, a zonisamida não causa dependência química nem vício. Seu corpo pode se adaptar ao remédio com o tempo, mas isso é diferente de dependência. O que pode acontecer se você parar de repente é uma piora da sua condição (como o retorno das crises), não uma síndrome de abstinência no sentido tradicional.

Posso beber álcool enquanto tomo esse remédio?
Não é recomendado. O álcool potencializa a sonolência e a tontura causadas pela zonisamida, e pode comprometer sua segurança — especialmente para dirigir ou operar máquinas. Além disso, o álcool pode desestabilizar o humor e aumentar o risco de crises. Se for a uma ocasião especial, converse com seu médico sobre o que é seguro para o seu caso.

Posso dirigir tomando zonisamida?
Depende de como você está se sentindo. No início do tratamento, a sonolência e a tontura podem ser significativas — evite dirigir até saber como o remédio te afeta. Com o tempo, muitas pessoas se adaptam e voltam a dirigir normalmente. Mas se você tem epilepsia, há regras específicas sobre direção que seu médico pode orientar.

Preciso fazer exames de sangue enquanto tomo esse remédio?
Seu médico pode pedir exames periódicos para verificar a função renal e o equilíbrio ácido-base do sangue, especialmente se você usar doses mais altas ou tiver outros fatores de risco. Não é necessário para todo mundo, mas é uma precaução razoável em alguns casos.

E se eu esquecer de tomar por alguns dias — posso retomar normalmente?
Se esqueceu apenas um dia, retome normalmente no horário habitual. Se ficou vários dias sem tomar, não tente “recuperar” as doses perdidas — entre em contato com seu médico para orientação, especialmente se você tem epilepsia, pois a interrupção pode aumentar o risco de crises.

Referências

Stahl, S.M. Fundamentos de Psicofarmacologia, 3ª edição. Artmed, 2014. (pp. 831–834)
Food and Drug Administration (FDA). Zonegran (zonisamide) — Prescribing Information. Disponível em: www.accessdata.fda.gov
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Bula de Zonegran® (zonisamida). Disponível em: bulario.anvisa.gov.br

Este conteúdo é educativo e não substitui a orientação do seu médico. Em caso de dúvidas, consulte o profissional que te prescreveu.

marque sua consulta

Cansado de consultas apressadas e respostas vagas?

Para adultos buscando respostas ou pais preocupados com os filhos: avaliação profunda de TDAH e Autismo que transformam vidas.

Médico Psiquiatra com foco em TDAH e Autismo.
Atendimento a adultos, adolescentes e crianças a partir de 6 anos.