Definição e epidemiologia
O envelhecimento cerebral não está necessariamente associado a um declínio cognitivo significativo. Alterações cognitivas sutis, particularmente na memória episódica (ex.: esquecer onde colocou os óculos, ter dificuldade para lembrar um nome), podem ocorrer como parte do processo normal. Esta condição é denominada Esquecimento Senescente Benigno (ESB), também conhecida como prejuízo de memória associado à idade ou senescência benigna normal relacionada à idade. O ESB se caracteriza por queixas subjetivas de memória, com desempenho objetivo dentro da faixa esperada para idade e escolaridade, sem impacto significativo nas atividades instrumentais ou básicas da vida diária. É um fenômeno heterogêneo, não considerado um transtorno mental formal nos sistemas de classificação DSM-5-TR ou CID-11.
No extremo oposto do espectro está a Demência Incipiente, referindo-se às fases iniciais de um transtorno neurocognitivo maior (demência). Representa o início patológico de um declínio cognitivo adquirido, persistente e progressivo, que compromete múltiplos domínios (memória, linguagem, funções executivas, etc.) e interfere de forma mensurável na independência funcional do indivíduo. O diagnóstico formal segue os critérios do DSM-5-TR para Transtorno Neurocognitivo Maior (Devido a Doença de Alzheimer, Vascular, por Corpos de Lewy, etc.) ou da CID-11 para Demência.
Entre esses dois polos situa-se o Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), uma síndrome clínica que preenche a lacuna entre as alterações do envelhecimento normal e a demência estabelecida. Os critérios propostos pelo Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center (MCADRC) para CCL amnéstico (o subtipo mais comum e preditivo de Doença de Alzheimer) são: (1) queixa de memória, preferencialmente corroborada por um informante; (2) prejuízo objetivo da memória para a idade e escolaridade; (3) funcionamento cognitivo geral preservado; (4) atividades da vida diária essencialmente intactas; e (5) ausência de demência. O CCL não é sinônimo de ESB, pois envolve um déficit objetivo mensurável.
Epidemiologia: A prevalência do ESB é difícil de estimar devido à sua natureza não patológica, mas queixas de memória são extremamente comuns na população acima de 60 anos. Já o CCL afeta entre 10% a 20% dos indivíduos com mais de 65 anos. A taxa de conversão de CCL para demência é de aproximadamente 10% a 15% ao ano, comparada a 1% a 2% ao ano na população idosa em geral. No Brasil, dados do Estudo FIBRA (Fragilidade em Idosos Brasileiros) indicam uma prevalência de CCL em torno de 16% a 25% em idosos da comunidade, variando conforme região e critério diagnóstico. A demência incipiente, como fase inicial de um transtorno estabelecido, tem sua incidência e prevalência atreladas às doenças de base (Doença de Alzheimer é a causa mais comum, responsável por 60-70% dos casos).
Fatores de risco e curso: Para o ESB, os fatores de risco são os próprios fatores associados ao envelhecimento, como alterações neurobiológicas sutis e redução na velocidade de processamento. O curso é estável ou com declínio muito lento e não incapacitante. Para a demência incipiente, os fatores de risco são os da doença subjacente: idade avançada (principal fator), história familiar, genética (ex.: alelo APOE ε4 para Alzheimer), baixa escolaridade, fatores vasculares (hipertensão, diabetes, tabagismo), depressão e traumatismo craniano. O curso é invariavelmente progressivo, com deterioração gradual ao longo de anos, levando à perda significativa da autonomia.
Etiopatogenia e neurobiologia
A fronteira entre o envelhecimento normal e o patológico é biologicamente fluida. Estudos neuropatológicos revelam que a apresentação mais comum em cérebros de indivíduos com demência é uma mistura de patologias (vasculares, doença de Alzheimer e corpos de Lewy), sendo as síndromes puras relativamente menos frequentes. Isso sugere que o declínio cognitivo clínico muitas vezes resulta da soma ou interação de múltiplos processos fisiopatológicos.
Envelhecimento Normal (ESB): Associado a alterações fisiológicas como perda neuronal seletiva (especialmente no hipocampo e córtex pré-frontal), redução de sinapses, déficits em sistemas de neurotransmissores (especialmente colinérgico e dopaminérgico), aumento de estresse oxidativo e inflamação de baixo grau. Estas mudanças levam a um declínio na velocidade de processamento, na memória de trabalho e na recuperação de informações, mas a capacidade de aprendizagem e retenção a longo prazo permanece relativamente preservada quando há pistas e tempo suficiente.
Demência Incipiente (ex.: Doença de Alzheimer): Caracteriza-se por processos neurodegenerativos ativos e patológicos. Na Doença de Alzheimer, há acúmulo extracelular de placas de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares intracelulares de proteína tau hiperfosforilada, iniciando-se tipicamente nas regiões temporais mesiais (como o córtex entorrinal e o hipocampo), centros críticos para a formação de novas memórias. Isso causa disfunção sináptica e morte neuronal em cascata. Sistemas de neurotransmissão são gravemente afetados, com profundo déficit colinérgico. Na demência vascular, a etiopatogenia envolve infartos cerebrais macro ou microestruturais, lesões isquêmicas de substância branca e alterações na hemodinâmica cerebral.
Neuroimagem: No ESB, a ressonância magnética pode mostrar atrofia relacionada à idade, sem padrão específico. Na demência incipiente por Alzheimer, a neuroimagem estrutural revela atrofia hipocampal e do córtex entorrinal desproporcional à idade. A PET com flúor-18 desoxiglicose (FDG) pode mostrar hipometabolismo em regiões parietotemporais, e a PET amiloide é positiva. No CCL, a neuroimagem frequentemente mostra um padrão intermediário, com atrofia mesial temporal mais acentuada do que no envelhecimento normal, mas menos extensa do que na demência estabelecida.
Quadro clínico
A diferenciação baseia-se na qualidade, quantidade e impacto funcional dos sintomas.
Esquecimento Senescente Benigno:
- Memória: Queixa subjetiva de "brancos" para detalhes (nomes, palavras, local de objetos). A informação é geralmente recuperada mais tarde ou com pistas. O esquecimento não é de eventos completos. O aprendizado de novas informações é possível, ainda que mais lento.
- Linguagem: Dificuldade ocasional para encontrar palavras ("na ponta da língua"), sem afasia efetiva.
- Funções Executivas/ Atenção: Pode haver dificuldade em realizar multitarefas complexas ou distração fácil em ambientes com muitos estímulos. A capacidade de planejamento e resolução de problemas para assuntos familiares permanece intacta.
- Comportamento e Humor: Sem alterações significativas de personalidade ou conduta. Pode haver ansiedade relacionada à própria queixa de memória.
- Funcionalidade: Independência plena mantida nas atividades básicas e instrumentais da vida diária (gerenciar finanças, medicamentos, dirigir em trajetos conhecidos, etc.). O indivíduo compensa os lapsos com listas ou calendários.
Demência Incipiente (ex.: Doença de Alzheimer):
- Memória: Déficit objetivo e consistente, especialmente para novas informações (memória episódica). O paciente esquece conversas recentes, compromissos, e não consegue relembrá-los mesmo com pistas. Repete perguntas e histórias no mesmo dia. Pode haver confabulação.
- Linguagem: Anomia progressiva (dificuldade em nomear objetos comuns), empobrecimento do vocabulário e da fluência verbal. Dificuldade de compreensão de frases complexas.
- Funções Executivas/ Atenção: Prejuízo na capacidade de planejar, organizar sequências lógicas e pensar de forma abstrata. Dificuldade em manejar finanças, seguir receitas. Apatia é um sintoma comum e precoce.
- Comportamento e Humor: Podem surgir alterações sutis de personalidade: desinibição, irritabilidade, apatia ou desconfiança. Sinais de alerta incluem "explosões repentinas de raiva ou sarcasmo", "comentários desinibidos, piadas tolas" ou "expressão facial apática ou vaga".
- Funcionalidade: Dificuldades incipientes, mas mensuráveis, em atividades instrumentais complexas: erros no controle de contas, esquecimento de compromissos importantes, dificuldade em cozinhar pratos familiares, desorientação em trajetos pouco familiares. O paciente pode negar ou racionalizar essas dificuldades ("não precisei ir ao banco", "a receita estava ruim").
Comprometimento Cognitivo Leve (CCL): O quadro situa-se neste continuum. Há um déficit objetivo em testes neuropsicológicos (geralmente memória), mas a interferência nas atividades diárias é mínima ou questionável. O indivíduo pode precisar de mais esforço ou estratégias para manter seu funcionamento. É um estado de alto risco, mas não é demência.
Avaliação e diagnóstico
O diagnóstico é clínico e requer uma abordagem multidimensional.
1. Entrevista Clínica e Anamnese:
- História detalhada: Obter a história do paciente e de um informante confiável (familiar, cuidador) separadamente. No ESB, a família geralmente confirma os lapsos mas não percebe impacto. Na demência incipiente, a família pode inicialmente não estar ciente da gravidade, mas ao ser questionada especificamente sobre funções instrumentais, relata dificuldades.
- Cronologia: Tentar datar o início. No ESB, é vago. Na demência, o início é insidioso e difícil de precisar, mas a progressão é lenta e contínua. Em contraste, na pseudodemência depressiva, o início pode ser datado com mais precisão e a progressão dos sintomas é mais rápida.
- Avaliação Funcional: Investigar atividades específicas: uso de medicamentos, gerenciamento financeiro, uso de eletrodomésticos, planejamento de refeições, direção veicular. Perguntar sobre erros ou mudanças recentes.
2. Exame do Estado Mental:
- Avaliação Cognitiva Breve: Instrumentos como o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ou o MoCA (Montreal Cognitive Assessment) são essenciais. No ESB, o escore geralmente está dentro da faixa normal para idade/escolaridade. Na demência incipiente, pode estar no limite inferior ou levemente alterado, com padrão específico (ex.: prejuízo em memória e orientação no MEEM). O MoCA é mais sensível para déficits executivos e visuoespaciais leves.
- Avaliação Neuropsicológica Formal: É a ferramenta mais eficaz para diferenciar ESB de demência incipiente e para caracterizar o CCL. Documenta o perfil cognitivo, quantifica a magnitude dos déficits em relação a normas populacionais e serve como linha de base para monitoramento.
3. Exames Complementares:
- Laboratoriais: Hemograma, TSH, vitamina B12, ácido fólico, função renal e hepática, sorologias (sífilis, HIV) para excluir causas reversíveis.
- Neuroimagem: Ressonância Magnética de Crânio é o método de eleição para avaliar atrofia regional (hipocampal), doença vascular cerebral (infartos, leucoaraiose) e excluir outras lesões.
- Outros: Em casos selecionados, PET-FDG ou PET-amiloide podem ser considerados.
4. Diagnóstico Diferencial Estruturado:
| Característica | Esquecimento Senescente Benigno (Envelhecimento Normal) | Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) | Demência Incipiente (ex.: Alzheimer) |
|---|---|---|---|
| Queixa de memória | Presente, subjetiva | Presente, subjetiva e objetivada | Pode estar presente ou ser negada/ minimizada |
| Déficit objetivo | Ausente ou mínimo, compatível com idade | Presente em 1+ domínios (geralmente memória) | Presente em múltiplos domínios |
| Impacto funcional | Nenhum nas AVDs | Mínimo ou questionável nas AVIDs | Claro e mensurável nas AVIDs |
| Consciência do déficit | Preservada, com preocupação | Geralmente preservada | Frequentemente reduzida (anosognosia) |
| Progressão | Estável ou muito lenta | Variável; alguns progridem, outros estabilizam | Lenta mas progressiva e contínua |
| Exame cognitivo | Normal para idade/escolaridade | Anormal para idade/escolaridade | Anormal, com padrão sugestivo |
| Neuroimagem | Atrofia relacionada à idade | Atrofia mesial temporal possível | Atrofia mesial temporal e/ou padrão vascular |
5. Armadilhas Diagnósticas:
- Depressão (Pseudodemência): Sintomas depressivos (anedonia, humor deprimido, culpa) precedem ou são proeminentes em relação aos cognitivos. O paciente tende a dar respostas do tipo "não sei" e exagera suas falhas. A Tabela 21.3-7 do Compêndio destaca: na pseudodemência a família está ciente da disfunção, o início é mais datável e a progressão é rápida após o início.
- Delirium: Flutuação aguda do nível de consciência e atenção, geralmente por causa médica aguda.
- Deficiências sensoriais: Perda auditiva ou visual não corrigida pode mimetizar déficit cognitivo.
- Efeitos de medicamentos: Benzodiazepínicos, anticolinérgicos, opioides.
Tratamento farmacológico
Para o Esquecimento Senescente Benigno: Não há indicação de tratamento farmacológico específico. A abordagem é de psicoeducação, reabilitação cognitiva não estruturada (leitura, jogos, aprendizado) e manejo de fatores de risco vascular.
Para o Comprometimento Cognitivo Leve: Atualmente, não há medicamento aprovado pela ANVISA ou por diretrizes internacionais para tratar o CCL com o objetivo de prevenir a demência. O uso de inibidores da colinesterase (donepezila, rivastigmina, galantamina) ou memantina não é recomendado de rotina, pois estudos não demonstraram benefício consistente na prevenção da conversão para demência e os riscos de efeitos adversos são presentes. O tratamento foca em condições clínicas associadas (depressão, apneia do sono) e redução de risco vascular.
Para a Demência Incipiente (Transtorno Neurocognitivo Maior leve a moderado):
- Inibidores da Colinesterase (ICo): São a primeira linha para a Doença de Alzheimer e Demência por Corpos de Lewy.
- Mecanismo: Aumentam a disponibilidade de acetilcolina na fenda sináptica.
- Opções: Donepezila (5-10 mg/dia), Rivastigmina (adesivo transdérmico 4.6-13.3 mg/24h ou via oral), Galantamina (8-24 mg/dia).
- Monitoramento: Efeitos adversos gastrointestinais (náusea, diarreia), bradicardia, síncope, cãibras musculares. A titulação lenta é fundamental.
- Eficácia: Modesta, com objetivo de estabilizar ou retardar temporariamente o declínio cognitivo e funcional, e podem ajudar em sintomas comportamentais como apatia.
- Memantina: Antagonista não competitivo dos receptores NMDA do glutamato.
- Indicação: Doença de Alzheimer moderada a grave, ou em associação com ICo.
- Dose: Início com 5 mg/dia, titulação até 20 mg/dia.
- Perfil: Geralmente bem tolerada; possíveis efeitos: tontura, confusão, constipação.
- Contexto Brasileiro: Os ICo e a memantina estão disponíveis no SUS através do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF) e na RENAME, para diagnósticos específicos, com necessidade de laudo médico. A ABP e a Academia Brasileira de Neurologia possuem diretrizes que alinham-se às internacionais.
Tratamento de Sintomas Neuropsiquiátricos: Na demência incipiente, sintomas como apatia, depressão, ansiedade ou irritabilidade podem ser proeminentes. O manejo é preferencialmente não farmacológico. Se necessário, ISRSs (como sertralina ou citalopram) são preferidos para depressão/ansiedade. Antipsicóticos atípicos (risperidona, quetiapina) devem ser usados com extrema cautela, em baixas doses e por curto período, apenas para agitação/psicose que representem risco, devido ao aumento do risco de eventos cerebrovasculares e mortalidade em idosos com demência.
Tratamento não farmacológico
Esta é a pedra angular do manejo em todos os estágios, especialmente no ESB e CCL.
1. Intervenções Cognitivas:
- Treino Cognitivo: Exercícios estruturados para memória, atenção e funções executivas. Pode trazer benefícios modestos e específicos para as tarefas treinadas.
- Reabilitação Cognitiva: Abordagem individualizada para desenvolver estratégias compensatórias (uso de agenda eletrônica, lembretes, organização do ambiente). Mais eficaz do que o simples treino.
- Estimulação Cognitiva: Atividades em grupo com foco em discussões, reminiscência, jogos e atividades sociais. Melhora o bem-estar e a comunicação.
2. Intervenções Psicossociais e Comportamentais:
- Psicoeducação Familiar: Fundamental. Explicar o diagnóstico, o curso esperado, estratégias de comunicação e manejo de comportamentos. Reduz o estresse do cuidador.
- Terapia Ocupacional: Avalia a segurança e funcionalidade no domicílio, propõe adaptações e mantém a autonomia pelo maior tempo possível.
- Atividade Física Regular: Evidência robusta de que exercício aeróbico (caminhada, natação) pode retardar o declínio cognitivo e melhorar o humor.
- Intervenções no Ambiente: Simplificar o ambiente, estabelecer rotinas, usar sinalização clara, garantir iluminação adequada.
3. Suporte e Rede de Cuidados (Contexto Brasileiro):
- CAPS AD (Centro de Atenção Psicossocial para Álcool e Drogas) e CAPS III: Podem acolher casos de demência com sintomas comportamentais graves, embora não sejam específicos para idosos.
- NASF-AB (Núcleo Ampliado de Saúde da Família): Equipes multiprofissionais podem oferecer suporte na Atenção Primária.
- Serviços de Geriatria e Neurologia no SUS: Para diagnóstico especializado e acompanhamento.
- Associações de Familiares: Como a Associação Brasileira de Alzheimer (ABRAz), que oferece suporte, informação e grupos de apoio.
Manejo clínico prático
- Quando Suspeitar e Encaminhar? Todo idoso com queixa de memória deve ser avaliado. Encaminhar para avaliação especializada (Neurologia/Geriatria/Psiquiatria Geriátrica) se houver: déficit objetivo no MEEM/MoCA, relato familiar de impacto funcional, progressão das queixas, ou presença de sintomas neuropsiquiátricos.
- Monitoramento: No ESB, reavaliação anual ou a cada dois anos é suficiente. No CCL e demência incipiente, reavaliação clínica e cognitiva a cada 6-12 meses para monitorar progressão.
- Tomada de Decisão em Fármacos: Na demência incipiente leve, iniciar um ICo após discussão realista com a família sobre benefícios esperados (modestos, de curto prazo) e riscos. A decisão deve considerar comorbidades (ex.: bradicardia) e preferências do paciente/família.
- Manejo da Resistência: Se houver progressão clara sob tratamento com ICo em dose máxima tolerada, pode-se adicionar memantina. A "falha terapêutica" é a regra, dado o caráter progressivo da doença; o objetivo é desacelerar, não reverter.
- Planejamento Antecipado: No diagnóstico de demência incipiente, é crucial discutir, enquanto o paciente tem capacidade de decisão, questões como procuração, diretivas antecipadas de vontade, gestão de bens e planejamento do futuro cuidado.
Perspectiva do paciente e comunicação clínica
O paciente com ESB vivencia uma luta interna entre a autoimagem e os lapsos percebidos, frequentemente com medo de estar desenvolvendo Alzheimer. A queixa é carregada de ansiedade. Já na demência incipiente, a anosognosia (falta de consciência do déficit) pode ser um mecanismo de defesa, gerando conflitos familiares ("ele não aceita ajuda").
Psicoeducação:
- Para ESB: Normalizar o processo, explicar a diferença entre esquecimento benigno e patológico. Enfatizar que a capacidade de aprender e reter novas informações permanece. Incentivar atividades estimulantes e controle de saúde vascular.
- Para Demência Incipiente: Comunicar o diagnóstico de forma clara, empática e com tempo para perguntas. Usar o termo "Doença de Alzheimer" ou outro específico, evitando apenas "demência". Explicar a natureza progressiva, mas destacar a importância dos tratamentos para "ajudar a manter as funções pelo maior tempo possível" e do planejamento futuro. Incluir o cuidador principal desde o início.
Impacto Funcional: No ESB, o impacto é emocional (preocupação). Na demência incipiente, começam as perdas concretas de autonomia, que ameaçam a identidade e a autoestima. A perda da memória recente, enquanto a remota permanece, causa angústia: o indivíduo lembra-se com clareza de como costumava ser, observando sua própria deterioração.
Adesão: Para medicamentos sintomáticos, a adesão é geralmente boa nas fases iniciais, especialmente com supervisão familiar. Barreiras incluem efeitos colaterais, custo (em tratamentos particulares) e complexidade do esquema. Estratégias: uso de caixinhas organizadoras, associar a tomada a um evento diário (café da manhã), e envolvimento do cuidador.
Perguntas frequentes
1. Esquecer nomes e onde coloquei as chaves significa que estou com Alzheimer?
Não necessariamente. Esquecimentos pontuais para detalhes, onde a informação é recuperada mais tarde, são comuns no envelhecimento normal (Esquecimento Senescente Benigno). O sinal de alerta para Alzheimer é o esquecimento de informações recentes importantes (ex.: uma conversa inteira, um compromisso marcado) de forma consistente, que não vem à mente mesmo com lembretes.
2. Meu pai foi diagnosticado com "Comprometimento Cognitivo Leve". Ele vai ter Alzheimer?
O CCL é um estado de risco aumentado, mas não uma sentença. Cerca de 10-15% das pessoas com CCL progridem para demência a cada ano, mas uma parcela significativa permanece estável ou até melhora. O acompanhamento médico regular é essencial para monitorar essa possível progressão.
3. Existe algum exame de sangue para diagnosticar Alzheimer precoce?
Atualmente, não há um exame de sangue de rotina para diagnóstico. O diagnóstico é clínico, apoiado por testes cognitivos e neuroimagem. Novos exames de sangue que dosam a proteína beta-amiloide ou tau estão em fase avançada de pesquisa e começam a ser usados em contextos especializados, mas ainda não são amplamente disponíveis na prática clínica, especialmente no SUS.
4. Os remédios para Alzheimer curam a doença?
Não. Os medicamentos disponíveis (inibidores da colinesterase e memantina) são sintomáticos. Eles podem ajudar a estabilizar ou retardar temporariamente a piora dos sintomas em alguns pacientes, melhorando a qualidade de vida, mas não interrompem a progressão neurodegenerativa subjacente.
5. Fazer palavras-cruzadas e sudoku previne demência?
Essas atividades são uma forma de estimulação cognitiva e fazem parte de um estilo de vida saudável para o cérebro. Sozinhas, não garantem prevenção. A evidência mais forte está associada a um conjunto de hábitos: exercício físico regular, dieta equilibrada (como a mediterrânea), controle rigoroso de pressão arterial e diabetes, manutenção de atividades sociais e engajamento em aprendizados novos e desafiadores.
6. Quando uma pessoa com demência deve parar de dirigir?
Esta é uma decisão difícil e delicada. Geralmente, já na fase incipiente, a capacidade de direção pode estar comprometida. Sinais de alerta incluem: se perder em trajetos conhecidos, dificuldade com mudanças de faixa ou estacionamento, reações lentas, julgamento inadequado no trânsito. Recomenda-se uma avaliação formal com um especialista em trânsito ou um terapeuta ocupacional. A segurança do paciente e de outros deve ser a prioridade.
7. A depressão pode causar esquecimento que parece demência?
Sim. A "pseudodemência depressiva" é uma condição em que os sintomas de depressão (desatenção, falta de motivação, lentidão do pensamento) mimetizam um quadro demencial. A diferença crucial é que na depressão os sintomas cognitivos geralmente melhoram com o tratamento da depressão. Uma avaliação psiquiátrica é fundamental para este diferencial.
8. O SUS oferece tratamento e suporte para demência?
Sim, mas com limitações. O diagnóstico pode ser feito por neurologistas ou geriatras em ambulatórios especializados do SUS. Os medicamentos (donepezila, rivastigmina, memantina) estão disponíveis na rede através de protocolos, exigindo laudo e acompanhamento. O suporte psicossocial é mais fragmentado, podendo envolver CAPS, NASF e serviços de referência em geriatria. O apoio familiar e de associações como a ABRAz é um complemento vital.
Referências
- Sadock, B.J.; Sadock, V.A.; Ruiz, P. Compêndio de Psiquiatria: Ciência do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Porto Alegre: Artmed Editora, 2017.
- American Psychiatric Association. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais – DSM-5-TR. 5ª ed. texto revisado. Porto Alegre: Artmed Editora, 2022.
- Organização Mundial da Saúde. Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde – CID-11. Genebra: OMS, 2022.
- Petersen, R.C. (Ed.). Mild Cognitive Impairment: Aging to Alzheimer’s Disease. New York: Oxford University Press, 2003.
- Academia Brasileira de Neurologia. Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento da Doença de Alzheimer. 2022.
- Associação Brasileira de Psiquiatria. Diretrizes para o Tratamento do Transtorno Neurocognitivo Maior. 2019.
- Ministério da Saúde (BR). Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME). 2022.
- Neri, A. L.; Yassuda, M. S. et al. Metodologia e perfil sociodemográfico, cognitivo e de fragilidade de idosos comunitários de sete cidades brasileiras: Estudo FIBRA. Cad. Saúde Pública, 2013.
Conteúdo de referência clínica. Não substitui avaliação profissional individualizada.